Põhiline / Mutid

Monoklonaalsed antikehad: kasutamine raviks

Täna on neist saanud vajalik reagent bioloogilistes laborites. Ravimite müük, milles leitakse kõige tõsisemate haiguste (psoriaas, vähk, artriit, skleroos) raviks suunatud monoklonaalseid antikehi, käive on mitme miljardi dollarine. Ehkki 1975. aastal, kui ilmus artikkel hübridoomide tootmise meetodi kohta, uskusid vaid vähesed nende praktilisse rakendamisse..

Mis on monoklonaalsed antikehad?

Neid toodavad immuunrakud, mis on pärit ühest eelkäijast ja kuuluvad samasse klooni. Seda nähtust täheldatakse B-lümfotsüütide kasvatamisel kultuuris. Selliseid antikehi saab toota peaaegu iga loodusliku antigeeni vastu (näiteks võidelda võõra valgu ja polüsahhariididega), mida nad spetsiifiliselt seovad. Seejärel kasutatakse neid selle aine tuvastamiseks või puhastamiseks. Monokloone kasutatakse laialdaselt biokeemias, molekulaarbioloogias, meditsiinis. Antikehade tootmine pole lihtne, see mõjutab otseselt nende maksumust.

Monoklonaalsete antikehade saamine

See protsess algab loomade, tavaliselt hiirte, immuniseerimisega. Selleks sisestatakse spetsiifiline antigeen, mis sünteesib selle vastaseid antikehi. Seejärel eemaldatakse hiirelt põrn ja homogeniseeritakse, et saada rakususpensioon. See sisaldab antikehi tootvaid B-rakke. Seejärel segatakse need müeloomiga (hiire plasmasütoomid), millel on pidev võime sünteesida oma olemuselt kultuuris (kasvaja kloonid).

Liitumise tõttu moodustuvad kasvaja ja normaalsete rakkude (hübridoomid) hübriidid, mis pidevalt kasvavad ja suudavad toota antud spetsiifilisusega antikehade segu. Järgmine samm pärast hübriidi saamist on kloonimine ja selektsioon. Umbes 10 sulatatud rakku asetatakse spetsiaalse tableti igasse süvendisse ja kultiveeritakse, kontrollides spetsiifiliste immunoglobuliinide tootmist. Soovitud identseid antikehi (paraproteiine) sisaldavate süvendite hübridoomid kloonitakse ja testitakse uuesti. Tehke seda 1-2 korda.

Tulemuseks on rakud, mis on võimelised tootma oma immunoglobuliine ainult ühe soovitud unikaalse spetsiifilisusega. Seejärel saab kloone külmutada ja säilitada. Või kasvatage, koguge, istutage hiirtesse, kus nad ka kasvavad. Seejärel puhastatakse saadud immunoglobuliini molekulid lisanditest mitmesuguste meetoditega ja kasutatakse diagnoosimiseks laboratooriumides või terapeutilistes rakendustes..

Oluline on märkida, et hübridoomi abil saadud rakuklooniks on hiire immunoglobuliin, mis allaneelamisel põhjustab äratõukereaktsiooni. Lahendus leiti tänu rekombinantsele tehnoloogiale. Võttes hiire monokloni fragmendi, ühendati see inimese immunoglobuliini fragmendiga. Selle tulemusel saadi kimäärsed hübridoomid, mis olid inimestele juba lähedasemad, kuid provotseerisid siiski keha immuunvastuseid, mis erinesid nõutavast.

Järgmine samm tehti tänu geenitehnoloogiale ja see on seotud niinimetatud humaniseeritud antikehade loomisega, mis on 90% ulatuses homoloogsed inimese immunoglobuliiniga. Algsest hübridoomi hiire monokloonist jäi alles vaid väike osa spetsiifilise seondumise eest vastutavate rakkude sulandumisest. Neid kasutatakse kliinilistes uuringutes..

Rakendus

Monokloonid tõrjuvad immuunseerumid edukalt välja. Hübridoomid lõid analüütikas hämmastavaid võimalusi: neid kasutatakse ebatavaliselt kõrge eraldusvõimega mikroskoobina. Nende abiga on võimalik tuvastada unikaalseid antigeene, mis on iseloomulikud konkreetsete kudede vähirakkudele, saada nende jaoks spetsiifilise monokloonid ja kasutada neid neoplasmide diagnoosimiseks ja tüpiseerimiseks. Neid kasutatakse ka psoriaasi, sclerosis multiplex'i, artriidi, Crohni tõve, rinnavähi ja paljude teiste ravis..

Psoriaasiga

Raske psoriaasi raviks on neile ette nähtud süsteemsed glükokortikosteroidid (steroidhormoonid), mis mõjutavad inimese hormonaalset tausta ja pärsivad kohalikku immuunsust. Psoriaasi monoklonaalsed antikehad toimivad eranditult psoriaatilise põletiku aktiivsetele rakkudele ega suru immuunsussüsteemi täielikult alla. Terapeutiline toime on põletiku aktiivsuse vähenemine, naharakkude jagunemise normaliseerumine ja psoriaasi naastude kadumine.

Reumatoidartriidiga

Reumatoidartriidi monoklonaalsed antikehad olid efektiivsed olukordades, kus teistel ainetel ei olnud terapeutilist toimet. Tänapäeva Euroopa riikides on sellised ravimid selle haiguse peamine terapeutiline piirkond. Terapeutiline ravikuur on pikk aeg, kuna ravimid toimivad küll tõhusalt, kuid aeglaselt. Artriidi diagnoosimise raskuste tõttu tuleb ravi otsida võimalikult varakult, ilmnedes esimesed sümptomid ja kahtlused.

Vähi raviks

Paljudele onkoloogiaga patsientidele on monokloneid sisaldavad ravimpreparaadid muutunud paranemise ja normaalse elu taastamise lootuseks. Paljud inimesed, kellel olid suured keha pahaloomulised kasvajad, paljud kasvajarakud ja pärast ravikuuri olid halvasti ennustatud, tundsid paranemist. Vähi raviks mõeldud monoklonaalsetel antikehadel on ilmsed eelised:

  1. Kinnitudes pahaloomulistesse rakkudesse, ei muuda need mitte ainult nähtavamaks, vaid nõrgendavad ja häirivad ka nende struktuuri. Inimese kehal on nendega palju lihtsam võidelda..
  2. Sihtmärgi leidmisel aitavad need blokeerida kasvaja kasvu retseptoreid.
  3. Antikehade väljatöötamine toimub laboritingimustes, kus need on tahtlikult ühendatud väikese koguse radioaktiivsete osakestega. Viies need osakesed üle kogu keha, toimetavad nad otse kasvajasse, kus nad hakkavad tegutsema.

Ravi põhimõte

Monokloonide toime on lihtne: nad tunnevad ära teatud antigeenid ja seonduvad nendega. Tänu sellele immuunsüsteem märkab probleemi kiiresti ja astub sellega võitlusse. Need aitavad inimkehal iseseisvalt antigeenidega toime tulla. Teine suur eelis on nende toime eranditult patoloogiliselt muutunud rakkudele, kahjustamata seejuures terveid..

Monoklonaalsed antikehade ravimid

Ehkki seda tüüpi normaalsete ja tuumorirakkude hübriidid leiutati mitte nii kaua aega tagasi, näib neid oma koostises sisaldavate preparaatide valik juba muljetavaldav. Uued ravimid ilmuvad regulaarselt. Sellistel ravimitel, nagu enamikul ravimitest, on mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Sageli saab pärast monoklonaalsete ainete kasutamist kaebusi allergiliste reaktsioonide manifestatsiooni kohta sügeluse, lööbe kujul. Mõnikord kaasneb teraapiaga iiveldus, oksendamine või soolestiku ärritus. Edasi tõhusate ravimite kohta rohkem.

Stelara

Kasutatakse naastulise psoriaasi raskete vormide ravis. Ravimpreparaat koosneb inimese monokloonidest, mis minimeerib kõrvaltoimete riski. Vabastusvorm - lahus subkutaanseks manustamiseks viaalis või süstlas. Soovitatav annus on 45 mg päevas. Teine süst tehakse 4 nädalat pärast esimest, seejärel süstitakse 1 kord 12 nädala jooksul. Stelari terapeutiline toime avaldub 15-20 päeva pärast. Toetav hooldus tagab remissiooni kestuse. Pärast 2 süsti puhastatakse nahk 75%.

Remicade

Esindab kimäärseid antikehi, mis põhinevad hiire ja inimese monokloonidel. Ravim vähendab epidermise põletikku, reguleerib naharakkude jagunemist. Vabanemisvorm - lüofiliseeritud pulber parenteraalse lahuse valmistamiseks või 20 ml viaalides. Infusioonikompositsiooni manustatakse intravenoosselt 2 tunni jooksul kiirusega kuni 2 ml minutis. Annustamine sõltub haiguse tõsidusest. Korduvaid süste tehakse 2 ja 6 nädalat pärast esimest. Efekti säilitamiseks korratakse teraapiat iga 1,5–2 kuu tagant..

Humira

Rekombinantne monokloon, mille peptiidijärjestus on identne inimesele. Ravim on efektiivne psoriaasi keerukate vormide, raske aktiivse reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidi ravis. Seda kasutatakse subkutaanse süstena kõhu või reieluu eesmise pinna külge. Vabanemisvorm on lahus subkutaanseks manustamiseks. 40 mg süste manustatakse üks kord iga 2 nädala järel.

Simponi

Farmatseutilise toote komponendid on inimese monokloonid. Seda kasutatakse progresseeruva psoriaatilise või reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi korral. See vahend aitab vähendada küünte ja naha psoriaasi sümptomeid. Vabanemisvorm on nahaaluse süstelahus (süstal või autoinjektor). Simponit tuleb manustada subkutaanselt üks kord kuus.

Monoklonaalsed antikehad - kaasaegne psoriaasi ravimeetod

Monoklonaalsed kehad on bioloogilised ravimid, millest on psoriaatiliste kahjustuste ravis saanud tõeline läbimurre..

Neid iseloomustab võime blokeerida nende immuunsussüsteemi rakkude mõju, mis on haiguse provokaatorid.

Selle ravimite seeria abil saavad arstid viia patsiendi psoriaasi ravimise peamise terapeutilise eesmärgi saavutamiseni - remissioon, mille kestust mõõdetakse aastate jooksul, tingimusel et haiguse sümptomaatilised ilmingud puuduvad - põletik, lööbed, naastud jms..

Immunoglobuliinide toimimispõhimõte

Immunoglobuliinid osalevad aga humoraalse immuunsuse - bioloogilistes kudede vedelikes: vereseerumis, lümfis ja muudes - esineva kaitse toimimises..

Antikehad tekitavad spetsiifilise immuunsuse - need kaitsevad keha järgmiste tegurite eest:

  • teatud patogeenid;
  • toksiinid;
  • võõras kude jms.

Kõiki neid antikehade poolt tasandatud tegureid nimetatakse ühiselt antigeenideks. Niisiis, kui herpesviirus siseneb kehasse, tekivad veres antikehad konkreetse vaenuliku toimega, mitte igat tüüpi haiguste ja viiruste suhtes üldiselt.

Kohale jõudes hakkavad need rakud vaenulikku hävitama ja aitavad selle jäänuseid kehast välja viia.

Immunoglobuliinide teine ​​funktsioon on kehas vajalike protsesside aktiveerimine, mis aitavad kõrvaldada vaenulike rakkude mõju, see tähendab, et nad aktiveerivad allergilise reaktsiooni, põletikulise reaktsiooni jms. Selle tagajärjel taastatakse patogeeni poolt mõjutatud keha struktuur ja see võib jätkata normaalset funktsioneerimist..

Milliseid monoklonaalseid antikehi kasutatakse psoriaasi korral: ravimite loetelu

Arvukad uuringud näitavad, et psoriaatiliste kahjustuste monoklonaalsed antikehad mõjutavad otseselt psoriaasi kulgu..

Antikehad viivad rakkude jagunemise normaliseerumiseni ja takistavad psoriaasi progresseerumist soodustavate nähtuste mõju.

Sellega neutraliseerivad sellised ravimid tuumori nekrootiliste protsesside esinemise, mis kõrvaldab järk-järgult psoriaasi naha ilmingud..

Bioloogilised ravimid blokeerivad tsütokiinirakkude aktiivsust, mis täidavad proliferatsiooni ja põletiku arengu regulatiivset funktsiooni. Samuti aktiveerivad sarnased farmakoloogilised ravimid T-rakke. Valmisravimi nime põhjal on võimalik kindlaks teha toimemehhanism ja iga üksiku ravimi eripära. Sageli on nimetusega “mab” lõppevad farmakoloogilised preparaadid monoklonaalsed antikehad ja paar eelnevat tähte määravad bioloogilise preparaadi omadused (selline indikaator on valikuline).

Praegu on umbes 30 nimetust erinevaid ravimeid, mis kuuluvad monoklonaalsete antikehade rühma ja mida kasutatakse psoriaatiliste kahjustuste ravis. Samuti on valemi valmimise ja testimise etapis praegu rohkem kui 300 eset.

Kui teil on vaja psoriaasi ravida, on kõige populaarsemate monoklonaalsete ravimite hulgas ka sellised ravimid:

Stelara (Ustekinumab)

Stelara on süstelahus, vedelik on valge või kollaka värvusega. Lahuses on lubatud proteiini lisamised.

Ravimi peamist toimeainet esindavad ustekinumab - monoklonaalsed antikehad, mis on sarnased inimese antikehadega.

Kokkupuute põhimõte põhineb keha valkude tootmise pärssimisel, stimuleerides naharakkude liigset jagunemist ja provotseerides põletikulisi protsesse.

Stelara on ette nähtud psoriaasi korral haiguse kulgu mõõdukate või raskete variantide korral. Samuti osutab tootja, et naastu tüüpi haiguse ravi on peamine koostis ravimkompositsiooni kasutamisel.

Humira (Adalimumab)

Humiri ravim (Adalimumab) on rekombinantne inimese monoklonaalne antikeha, mis saadakse Hiina hamstri munasarjarakkudes ekspresseerimise teel. Farmakoloogilise preparaadi komponentide aktiivse fraktsiooni maksimaalset kontsentratsiooni organismis täheldatakse umbes 5 päeva pärast. Ravimi poolväärtusaeg organismist on 14 päeva. Psoriaatiliste kahjustuste korral kasutatakse seda rangelt arsti ettekirjutuste kohaselt.

Remicade (infliksimab)

Ravim Infliksimab, muidu - Remicade, on spetsiifiline bioloogiline toode, mis kuulub immunosupressiivsete ravimite rühma, ühendid, mis pärsivad immuunfunktsiooni.

Ravimi immunosupressiivne toime tuleneb asjaolust, et ühe spetsiifilise rakumolekuliga seondumisel pärsib Infliximaba selektiivselt autoimmuunseid reaktsioone, mis on suunatud keha vastu.

Ravim eemaldatakse kehast täielikult kuue kuu jooksul.

Ravimit toodetakse tiheda valge värvi massina - lüofilisaadina, mida kasutatakse infusioonilahuse valmistamiseks.

Ravim on pakendatud klaaspudelitesse mahuga 100 mg. Ravi efektiivsust saab märkida pärast 1-2-nädalast ravi.

Simponi (Golimumab)

Golimumab, teise nimega Simponi, on inimese monoklonaalne antikeha, mis moodustab kõrge afiinsusega stabiilsed kompleksid nii alfa-tuumori nekroosifaktorite transmembraansete kui ka lahustuvate bioloogiliselt aktiivsete variantidega, vastasel juhul TNF-alfa. Praegu pole seda ravimit apteekides saadaval.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

  • keha liigne tundlikkus ravimi aktiivsete ja / või abikomponentide suhtes;
  • pahaloomulised kasvajaprotsessid;
  • nakkushaigused ägedas staadiumis, sealhulgas tuberkuloos;
  • tiinuse periood;
  • rinnaga toitmine;
  • vanus alla 18 aasta.

Ravimi kasutamisel patsientidega, kellel on järgmised seisundid, tuleb olla ettevaatlikum:

  1. Parasiit- ja nakkushaigused, millel on seen-, bakteriaalne ja viirus etioloogia ning mida iseloomustab krooniline või korduv kulg.
  2. Pahaloomulised kasvajad, mille patsient oli varem üle kandnud.
  3. Selliste ravimite kasutamine on eakate patsientide psoriaasi ravis ebasoovitav.

Monoklonaalseid antikehi kasutades kasutatava ravi osana võivad kehas tekkida järgmised negatiivsed reaktsioonid:

  1. Hingamiselundkond: kõrivalu, ninakinnisus.
  2. Nakkushaigused: rasvkoe nahaaluse koe põletikulised protsessid, herpes zoster, hingamisteede (ülemised) nakkuslikud kahjustused.
  3. Lihas-skeleti süsteem: müalgia, seljavalu.
  4. Kesknärvisüsteem: tsefalgia, depressioon, pearinglus.
  5. Seedetrakt: kõhulahtisus ja muud seedehäired.
  6. Immuunsussüsteem: urtikaaria, kihelus, anafülaksia, angioödeem.
  7. Kohalikud reaktsioonid: valulikkus, turse, hemorraagia, ärritus või esilekutsumine.
  8. Üldised häired: põhjuseta väsimuse tunne.

Samuti võib sellise arvu farmakoloogiliste ravimite kasutamine suurendada pahaloomuliste kasvajaprotsesside ja tõsiste nakkuslike kahjustuste tekke riski..

Kas psoriaasi saab ravida monoklonaalsete antikehadega?

Psoriaasi ravi monoklonaalsete ravimitega annab võimaluse saada parimaid tulemusi, samuti pikendada remissiooni kestust.

Seda tüüpi ravimid mõjutavad kõiki patoloogia riske ja toimivad tõhusa profülaktikana, mis hoiab ära võimalikud sümptomaatilised ilmingud..

Uuringud on kindlaks teinud monoklonaalsete ravimite mõju ja kinnitanud, et selline ravim mõjutab otseselt psoriaasi. Sellised antikehad takistavad psoriaatiliste ilmingute tõenäolist ilmnemist. Monoklonaalne ravimitüüp eraldab nakatunud rakud tervetest rakkudest, mis hoiab ära uute löövete ja muude psoriaasi tunnuste ilmnemise..

Monoklonaalsete ravimite kursuse osana lakkab psoriaasist mõjutatud kohtade aktiivne jaotumine ja normaalselt funktsioneerivad rakud muutuvad tegelikult haiguse mõju suhtes immuunseks. Seega on nahakahjustusi monoklonaalsete preparaatidega täielikult ravida võimatu, kuid on võimalik saavutada stabiilne remissioon, samuti eemaldada peaaegu kõik psoriaatilised lööbed..

Narkootikumide hind

Selliseid ravimeid müüakse apteekides rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele..

Näiteks võib Stelari maksumus ulatuda 228 000 rublani ja Khumira 40 mg hind 1 süstla kohta on vahemikus 24-33,7 tuhat rubla, süstal nr 2 maksab 48-77,7 tuhat rubla..

Samal ajal saab Remicade lüofilisaati (1 pudel 100 mg) osta hinnaga 28052 tuhat rubla.

Arstide ja patsientide ülevaated ravi efektiivsuse kohta

Pärast monoklonaalsete antikehadega ravimist reageerib valdav enamus patsiente oma seisundile positiivselt. Nad märgivad, et olulisi parandusi on tehtud. Sellegipoolest on inimeste seas teatud kaebusi, mis on seotud seda tüüpi uimastite liiga kõrge hinnaga.

Arstid räägivad monoklonaalsetest antikehadest kahemõtteliselt - jaatavalt öeldes, et nad aitavad kõiki, eksperdid seda teha ei saa. Ainuke asi, mida arstid neile välja kirjutavad, kuna ravimid on liiga kallid, mis muudab need enamiku psoriaasiga patsientide jaoks kättesaamatuks.

Uued vähivastased ravimid, mis põhinevad monoklonaalsetel antikehadel

Millest see artikkel räägib?

Ettevalmistused

Reumatoidartriidi ja teiste autoimmuunhaiguste raviks kasutatakse kõige sagedamini rituksimabi. Lisaks on olemas ravim koos toimeainega "Infliksimab". See on kimäärne ravim, see tähendab, et inimese valgud on põimitud hiirerakku. Selle toime on seotud tuumori nekroosifaktori blokeerimisega, mis võib põhjustada tugevat põletikku. Ravimit kasutatakse 2 kuud koos pausiga 6 nädalat. Aine “Adalimumab” blokeerib interleukiinid ja T-lümfotsüüdid. See on loodud ainult inimese rakkudest. Ravimit on vaja manustada 2 korda kuus, ravi kestus on üle ühe aasta.

Omadused

Tohutu hulk viirusi, baktereid ja mikroobid kannustavad inimest igal sammul. Inimese kehal on võime valkude mõjul iseseisvalt vastu seista suurele hulgale mikroorganismidele. Samal ajal kaitseb iga monoklonaalne keha inimest ainult tema määrava rühma eest. Eraldi rühm on suhkru- või aminohappejääkide kompleks, mis koos moodustavad kindla struktuuri. Valk sisaldab suurt hulka aminohappeid, mis on ühendatud 5-15 määrajarühma. Seoses ühe võõrvalguga moodustuvad inimkehas korraga mitmed antikehad. Igal neist on oma struktuur ja seda eristab tugevus, mida seob "oma" determinandiga. Polüsahhariidi antigeenid toimivad sarnasel põhimõttel. Monosahhariidid moodustavad määrava rühma.

Iga inimese kehasse siseneva antigeeni tüübi kohta moodustub terve antikehade perekond. Ja ühes määravas protsessis leitakse korraga mitu nende sorti. Sarnased protsessid toimuvad ka loomadel. Kui võõras mikroorganism siseneb looma vereringesse, toodab keha antikehi, mis pakuvad spetsiifilisust konkreetse antigeeni tuvastamisel..

Meditsiinis kasutatakse edukalt monoklonaalseid antikehi, et neutraliseerida patogeensed mikroorganismid, mis mingil viisil satuvad inimkehasse. Nende hulka kuuluvad bakteritoksiinid, mürgiste loomade või putukate hammustused, viirused ja mikroobid. Komplekssete kompositsioonide identifitseerimiseks on sageli vaja eraldada segu üksikud komponendid ja sama tüüpi determinandid. Selle probleemi lahendamiseks kasutatakse monoklonaalset antikeha, mis tunneb ära ainult teatud ained. Monoklonaalseid antikehi kasutatakse erinevat tüüpi uuringutes, sealhulgas toksiinide kohaletoimetamisel kasvajasse..

Võimalus monoklonaalseid antikehi sünteesida ja neid praktikas kasutada on suur teaduslik saavutus, mis võimaldab tuvastada mis tahes immunogeenset ainet. Praktikas kasutatakse seda tehnoloogiat müokardi infarkti diagnoosimiseks, vähirakkude ja nende leviku ulatuse tuvastamiseks. Terapeutilistel eesmärkidel ühendatakse monoklonaalne antikeha ravimitega. Monoklonaalseid antikehi kasutatakse aktiivselt ka transplantoloogias ja bioloogias rakustruktuuri uurimisel. Epidemioloogias võimaldavad monoklonaalsed antikehad koostada viiruste ja muude nakkusetekitajate antigeenseid kaarte..

Erinevate haiguste raviks oli eriliseks läbimurdeks võime toimetada ravimeid otse haiguse allikale. See lõi võimaluse teraapiaks olla paremini suunatud..

Täna viivad teadlased läbi palju uuringuid monoklonaalsete kehadega ja nende kasutamisega vähi raviks.

Pakume monoklonaalsete antikehade ostmist ettevõttes Biovitrum. Taskukohane hind Peterburis! Nõuannete saamiseks pöörduge ettevõtte juhtide poole.

Hübridoomi tehnoloogia monoklonaalsete antikehade tootmiseks

Antigeeni sisestamisel kehasse ilmub suur antikehade perekond, mis on suunatud selle erinevatele determinantidele ja erineb isegi sama determinandi suhtes suunatud antikehade rühmas. Kuid mõnikord on vaja teatud tüüpi antikehi, mis on spetsiifilised ainult ühe antigeeni määraja suhtes ja millel on samad omadused.Monoklonaalsed antikehad on rangelt määratletud spetsiifilisusega antikehad, mis on ühe klooni saadus. Monoklonaalsed antikehad on homogeensed nii spetsiifilisuse kui ka füüsikalis-keemiliste omaduste poolest. Tõelist monoklonaalset vastust ei ole looduses peaaegu kunagi täheldatud..
Monoklonaalsete antikehade saamine sai võimalikuks tänu Georg Köhleri ​​ja Caesar Milsteini tööle, kes 1984. aastal said Nobeli preemia laureaadid. Nad kasutasid originaalset lähenemist, saades normaalsete antikehi moodustavate rakkude (AOK) ja kasvajarakkude (hübridoomid) hübriidi. Hübridoom pärandas võime sünteesida normaalsest rakust antikehi ja võime piiramatul arvul jagunemistel (surematusel) kasvajarakust.
Hübridoomide saamiseks osutusid kõige sobivamateks plasmarakkudest pärit kasvaja plasmasotsüüdid. Nende diferentseerimise järgi olid need rakud kõige paremini kooskõlas antikehi moodustavate rakkudega, kuna need säilitasid võime immunoglobuliinide sünteesi. Spetsiaalseid tehnikaid kasutades saadi mutantsed plasmasütoomirakud, mis ei olnud võimelised sünteesima hüpoksantiini ja tümidiini varuajal paiknevaid nukleiinhappeid..
AOK saamiseks immuniseeriti loomi (hiired või rotid) aktiivselt spetsiifilise antigeeniga. Kui antikehade tootmine jõudis kõrgele tasemele, valmistati loomade põrnast ja lümfisõlmedest (AOK kogunemise kohad) rakususpensioon.
Seejärel põhjustati AOK sulandumine plasmasütoomirakkudega, kasutades polüetüleenglükooli (PEG), polüelektrolüüti, mis soodustab rakumembraanide sulandumist. Hübridoom säilitas võime raku jagunemiseks, mille käigus mõlema tuuma kromosoomid segati ja moodustati üks ühine tuum, mis sisaldas mõlema eelkäija raku immunoglobuliini geene.
Antud hübridoomi eraldamiseks süsteemis esinevatest üksikutest katmata rakkudest ja hübriididest, millel on erinev koostis või muu spetsiifilisus kui nõutud, töötasid autorid välja spetsiaalse skeemi, kasutades rakkude selekteerimist GAT-i söötmes, mis sisaldab hüpoksantiini, aminopteriini ja tümidiini. Aminopteriin on väga toksiline aine, mis blokeerib puriinaluste sünteesi, mis on vajalikud nukleiinhapete edasiseks sünteesiks. See põhjustab tuumorirakkude surma metaboolse defektiga, mis ei võimalda puriinaluste sünteesiks kasutada varuteed. AOK-d on võimelised GAT-i keskkonnas kasvama, kuid surelikena surevad nad loomulikult 1 - 2 nädala jooksul. Hübridoomid jäävad siiski elujõulisteks, kuna need ühendavad “surematu” tuumoriraku ja AOK omadused, kasutades puriini sünteesi jaoks möödapääsvat metaboolset rada.
GAT söötmes säilinud hübridoomirakud hajutatakse 96-augulistesse plastplaatidesse mahuga 0,2 cm3 (mõlemas 10 hübridoomi); mõne päeva pärast kontrollitakse süvendite sisu vajaliku spetsiifilisusega (s.o monoklonaalsete) antikehade olemasolu suhtes. Rakud nendest süvenditest, mis neid sisaldasid, klooniti, hajutades 1 raku süvendi kohta. See eellasrakk põhjustab monoklonaalseid antikehi tootva “surematu” klooni moodustumist. Protseduuri korratakse kuni 2 korda.
Saadud hübridoomirakkude kloone saab pikka aega säilitada temperatuuril -70 ° C, kultiveerida võimalikult kaua toitekeskkonnas, akumuleerides antikehi, siirdada ühelt katseloomalt teisele. Nende rakkude poolt eritavad antikehad ei sisalda võõraid antikehi, on füüsikalis-keemiliselt homogeensed ja neid võib pidada puhasteks keemilisteks reagentideks.
Tuleb märkida hübridoomitehnoloogia loojate altruismi. Teaduse arengu huvides keeldusid G. Köhler ja C. Milstein oma meetodi patenteerimisest, lisaks pakkusid nad plasmasütoomi rakuliini uurimiseks kõigis maailma juhtivates teaduslaborites..
Praegu on hübridoomitehnoloogia alus abasüümide saamiseks, nagu eespool arutatud. Monoklonaalseid antikehi kasutatakse nende kõrgeima spetsiifilisuse, standardiseerimise ja valmistatavuse tõttu laialdaselt diagnostikana paljude bioloogiliselt aktiivsete ainete määramiseks: valgud, hormoonid, põletiku vahendajad, bakteriaalsed ja viiruse antigeenid, mitmesugused mürgid.

Monoklonaalsed antikehad

Monoklonaalsete antikehade saamine

Kuidas moodustuvad antikehad? Immuunvastus on rakkudevahelise keerukas protsess
eri tüüpi lümfoidrakkude koostoimed, mis hõlmavad spetsiaalseid
hormoonid, mille tulemusel hakkavad B-lümfotsüüdid aktiivselt sünteesima ja
selle antigeeni vastaste antikehade eritamiseks veres. Pinnal
B-lümfotsüütidel on antikehadega sarnased retseptorid, mille interaktsioon
antigeeniga keerulises rakkudevahelises kompleksis stimuleerib alustamist
antikehade biosüntees.
Inimese vajaduste jaoks antikehade saamine algab loomade immuniseerimisest. Pärast
- mitu antigeeni süsti immuunvastuse stimulantide juuresolekul
spetsiifilised antikehad kogunevad vereseerumisse. Antikehad isoleeritakse
seerum g-globuliini fraktsiooni kujul, mis sadestab vereseerumi sulfaadiga
ammoniaak, alkohol, PEG ja muud ained. Saadud antikehad sisaldavad palju
lisandivalgud. Kõrgelt puhastatud antikehad eraldatakse ioonvahetuse teel
kromatograafia.

Tavalisi ravimeid on üsna keeruline saada, kuna nende koostis sõltub
loomaliigid, selle individuaalsed omadused, immuniseerimistsükkel, muu
kontrollimatud tegurid. Samal ajal kaasaegse biokeemia jaoks
spetsiifilisus on väga oluline, s.t võime konkreetset ainet isoleerida
keerukates mitmekomponentsetes keskkondades, näiteks vereseerumis, taimemahlas,
ensüümi sööde. See on võimalik immunokeemilise meetodi abil.,
kasutades antikehi, mis interakteeruvad kitsalt spetsiifiliselt põhimõttel "antigeen -
antikeha ". Selline analüüs nõuab absoluutselt identset
antikehad, mille süntees tavapäraste meetoditega ei ole vastuvõetav.

Probleemi lahenduse pakkusid 1975. aastal välja inglise teadlased Georg Köhler
ja Caesar Milstein. Nad arendasid välja tehnika rakuhübriidide tootmiseks -
hübriid. Hübridoomid moodustuvad lümfotsüütide sulandumisel
immuniseeritud loomad, luuüdi müeloomirakkudega, mida kultiveeriti
in vitro.

Looma immuniseeritakse vastusena antigeeni manustamisele hiirega
antikehi tootvad B-rakud aktiveeritakse. Need rakud saavad ainult elada
peremeesorganismis kunstlikku toitainekeskkonda viies nad surevad.
Kui immuunrakk on tuumoriga sulandunud, moodustuvad hübriidrakud, mis on võimelised
elavad lõputult tehiskeskkonnas. Samal ajal säästavad nad
antikehade sünteesi võime.

Teatud tüüpi antikehi sünteesivad hübridoomid valitakse selektiivselt
kasvukeskkond. Seejärel asetatakse need kultuurivedelikku, milles nad
paljuneda ja moodustada palju sarnaseid rakke (kloon). Sellised kloonid võivad
sünteesivad antikehi, mida nimetatakse monoklonaalseteks (MCA). ICA -
antikehad, mille struktuur ja spetsiifilisus on homogeensed ja mida saab toota
piiramatud kogused.

Teine antikehade tootmise meetod põhineb saadud hübridoomi süstimisel
hiire kõhuõõnes. Seal hübriidoom replitseerub ja põhjustab nakkuse teket
astsiidikasvaja (kõhupiirkonda täites vedelikus hõljuvate rakkude kogunemine
süvend). Sellest hiirest eraldatud astsiidivedelik on suspensioon,
mis sisaldavad antikehi. Rakud ja valgud, mis pole MCA-ga seotud, eemaldatakse. Ülejäänud
kasutatakse materjali, mida esindavad peamiselt antikehad. See meetod
võimaldab teil saada väga kontsentreeritud antikehapreparaate. Kuid massiivne
tootmine nõuab mitme tuhande hiire samaaegset kasutamist. Pealegi
Lisaks vajab saadud materjal järeltöötlust. Seetõttu on see kallis ja aeganõudev
praegu eelistatakse esimest meetodit, milles kasutatakse kultuuri
rakud.

Loe edasi ► ensüümimmuunanalüüs (ELISA) ja muud MCA-l põhinevad meetodid

Mis on antikehad?

Antikehad, mida nimetatakse ka immunoglobuliinideks, on Y-kujulised valgud, mille ülesanne on tuvastada ja "aidata" võõraste antigeenide eemaldamist inimkehast. Antikehi toodab immuunsüsteem vastusena antigeeni olemasolule. Iga antikeha tunneb ära ja seob end kindla võõra antigeeniga. Antigeenid on suured molekulid, tavaliselt valgud, mis asuvad rakkude, viiruste, seente, bakterite või mõne elutu aine, näiteks toksiinide, kemikaalide või võõraste osakeste pinnal. Igasugust ainet, mis võib esile kutsuda immuunvastuse, nimetatakse antigeeniks..

Monoklonaalsete antikehade tüübid

Iisraelis vähi ravis kasutatakse erinevat tüüpi monoklonaalseid antikehi, mis võivad toimida erineval viisil. Mõni suurendab inimese immuunvastust kasvajarakkudele, liitudes nendega ja toimides keha immuunsussüsteemi markerina nende hävitamiseks.

Selle näiteks on alemtuzumab (Campath), mida kasutatakse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) raviks. Alemtuzumab seondub CD52 antigeeniga, mida leidub lümfotsüütides. Pärast kinnitumist meelitab antikeha nende pahaloomuliste rakkude hävitamiseks immuunrakke.

Mõned monoklonaalsed antikehad tugevdavad keha immuunvastust. Teised töötavad peamiselt antigeenide kinnitamise ja blokeerimise teel vähi- või muude rakkudega, mis aitavad kasvajarakkudel kasvada või levida. Näiteks trastusumab (Herceptin) on antikeha HER2 valgu vastu. Rinnavähi ja maovähirakkude pinnal on mõnikord suures koguses seda valku. Kui HER2 aktiveeritakse, aitab see nendel rakkudel kasvada. Trastuzumab seondub nende valkudega ja takistab nende aktiivsust.

Keemiaravi või radioaktiivse osakese külge kinnitatud monoklonaalseid antikehi nimetatakse konjugeerituteks. Neid kasutatakse koduseadmena ühe nimetatud aine otseseks sisenemiseks vähirakkudesse. Konjugeeritud monoklonaalsed antikehad ringlevad kogu kehas, kuni see suudab leida sihtantigeeni ja selle külge klammerduda. Seejärel toimetab see mürgise aine sinna, kus seda kõige rohkem vajatakse. See vähendab tervislike rakkude kahjustusi teistes kehaosades..

Radioisotoopide antikehad: radioaktiivselt konjugeeritud antikehad kannavad väikesi radioaktiivseid osakesi. Ibritumomab tiiuetaan (Zevalin) on näide. See on antikeha CD20 antigeeni vastu, mida leidub lümfotsüütides, mida nimetatakse B-rakkudeks. Antikeha tagab radioisotoopide kohaletoimetamise otse pahaloomulistesse B-rakkudesse ja seda saab kasutada teatud tüüpi mitte-Hodgkini lümfoomi raviks. Seda tüüpi antikehadega ravi nimetatakse mõnikord RIT radioimmunoteraapiaks..

Keemiliselt märgistatud antikehad kannavad võimsaid kemoterapeutilisi ravimeid. Neid tuntakse ka kui ADC antikehade ja ravimite konjugaate. Ravimid on sageli liiga tugevad, et neid iseseisvalt kasutada, see põhjustab liiga palju kõrvaltoimeid, kui ravimit ei kinnitatud antikeha külge.

Vähi raviks kasutatavate kemolameeritud antikehade hulka kuuluvad: Brentuximab Adcetris, antikeha, mis on suunatud antigeeni CD30 (leitakse lümfotsüütides) külge kinnitatud kemoterapeutilise ainega, mida nimetatakse MMAE. Seda ravimit kasutatakse Hodgkini lümfoomi ja anaplastilise suurte rakkude lümfoomi raviks. Adotrastrastuumab emtansiin (Kadcyla), mida nimetatakse ka TDM-1, antikeha, mis on suunatud HER2 valgule, mis on seotud keemiaraviga, mida nimetatakse DM1. Seda kasutatakse rinnavähi raviks mõnedel patsientidel, kelle vähirakkudes on liiga palju HER2 valku..

Monoklonaalsete antikehade loetelu

Siin on loetelu mõnede monoklonaalsete antikehade näidetest: Abtsiksimab (Reopro), Adalimumab (Humira, Amjevita), Alefacept (Amevive), Lemtrada (Alemtuzumab), Basiliximab (Simulect), Belimumab (Benlista), Bezlotokumab (Zinplava), Canakisumab ( pegol (Cimzia), tsetuksimab (Erbitux), Daclizumab (Zenapax, Zinbryta), Denosumab (Prolia, Xgeva), Efalizumab (Raptiva), Golimumab (Simponi, Simponi Aria), Inflectra (Remicade), Ipilimumab (Еп) ), Natalizumab (Tisabri), Nivolumab (Opdivo), Olaratumab (Latruvo), Omalizumab (Xolair), Palivizumab (Synagis), Panitumumab (Vectibix), Pembrolizumab (Keitruda), Mabtera (Rituximabm) Gerotinzu ), Secukinumab (Co sentyx), Stelara Ustekinumab...

Igal ülalloetletud monoklonaalsel antikehal on oluline roll suunatud vähiteraapias ja teiste haiguste ravis..

Monoklonaalseid antikehi kasutava ravi efektiivsus

Monoklonaalseid antikehi sisaldavad preparaadid on ennast psoriaasi ravis üsna hästi tõestanud. Märgitakse, et nende vahendite kasutamisel muutub visuaalefekt paljudel juhtudel märgatavaks lühikese aja jooksul, alates teisest nädalast. Psoriaasi monoklonaalsed antikehad aitavad puhastada moodustiste nahka, remissioon ravimite puudumisel kursuse lõpus on üsna pikk aeg.

Siiski on mitmeid puudusi, mis seavad kahtluse alla ravimite tarvitamise võimaluse. Esiteks väärib märkimist, et monoklonaalseid kehasid sisaldavate ravimite hind on kõrge, toodet ise saab kaugelt ja kõikjalt. Hoolimata pikaajalisest uurimisperioodist on selliste vahendite väljatöötamine alles uurimisel ja on raske ennustada, kas negatiivsed tagajärjed ilmnevad pahaloomuliste kasvajate või muude probleemide kujul.

Narkootikumide tarvitamist seostatakse sageli teadliku riskiga, kuna märgati, et ravimite võtmisel kurdavad paljud patsiendid peavalu, iiveldust, väsimust ja üldist letargiat. Isikliku talumatuse korral võib esineda nahalöövet ja lõike nõrka hüübivust.

Narkootikumide tarbimine peaks toimuma arsti järelevalve all, kes suudab kinnitada ravi efektiivsust ja ravimi mõju kehale..

Monoklonaalsete antikehade preparaadid

Psoriaasi monoklonaalsed antikehad sisalduvad erineva vabanemisvormiga preparaatides. See võib olla kapslid, tabletid, salvid või nahaalused süstid. Kursus arvutatakse inimese isikuomaduste põhjal ja selle määrab raviarst.

  1. Infliksimab on üks esimesi ravimeid seerias, mis viib läbi antitsütokiinravi. Vere sisenedes blokeerib see raku retseptorite keemilise sideme, hoides ära põletikulisi protsesse.
  2. Etanertsept - manustatakse süstimise teel, neutraliseerib põletiku läbi ONF-i ja võtab üle selle toime. Kõrvaltoime põhjustab iiveldust. Näidustus on reumatoidartriit, kuid kasutamist peetakse silmas ka autoimmuunhaiguste ravis.
  3. Stelara - kõige tavalisem vahend.Ravimi peamine toime ilmneb väga selektiivse toimemehhanismi tasemel. Ravim takistab psoriaasi arengut, kuid see on ette nähtud ainult eriti raske psoriaasihaiguse korral..
  4. Klenolimimabi - arsti poolt välja kirjutatud psoriaasi korral - peetakse ka diabeedi raviks. Antikeha toimib CD4 molekuli vastu.
  5. Anakinra - takistab IL-1 molekuli seondumist retseptoritega, hoiab ära põletiku teket. On üks parimatest psoriaasi vastu võitlemiseks aretatud monoklonaalsetest antikehadest..

Psoriaasi ravi on seotud pikkade protsessidega, mis toimuvad otse kehas, seega on haiguse täielik ravimine võimalik ainult pikaajalise vaatluse korral. Monoklonaalseid antikehi sisaldavate ravimite võtmine võib mõjutada haiguse kulgu, kuid koos kõigi eelistega on puudusi, millega tuleb arvestada..

Reumatoidartriidi ravi

Selle ravisuuna valimisel märgitakse efektiivsus patsientide seas, kellel seda tüüpi artriidi standardsed raviskeemid ei põhjustanud ravitoimet.
Tänapäeval on Euroopas reumatoidartriidi ravis peamine terapeutiline suund monoklonaalsete antikehade kasutamine. Kasutatud metotreksaat. Kui paranemist ei toimu, kasutatakse B-lümfotsüütide monoklonaalsete antikehade määramist. Ravi peaks võtma kaua aega ja see on ette nähtud kursustel, kuna neilt tõhus tegevus on üsna aeglane.

Monoklonaalsete antikehade leidmise nimel on töötanud paljude riikide teadlased. Nende toimet ei saa võrrelda teiste olemasolevate ravimitega, mida kasutatakse reumatoidartriidi ravis. Nende esialgne roll on konkreetse antigeeni tuvastamine. Nad ise kuuluvad samasse immunoglobuliinide klassi ja immuunvastuse esilekutsumisega määratakse antikehad täpselt.
Farmakoloogid viivad reumatoidartriidi ravi parandamiseks pidevalt läbi uuringuid.

Interleukiin-6 retseptori vastaste humaniseeritud monoklonaalsete antikehade tüüp võetakse nüüd kasutusele praktiliselt. Selle kasutamisel väheneb liigeste põletikuliste protsesside tunnus. Võimalik on kombinatsioon selle kasutamisest teiste ravimitega, mis muudavad haiguse kulgu. See ravimite rühm peatab hävitava protsessi liigestes. Nende tegevus on suunatud keha immuunsussüsteemi muutunud reaktiivsele reageerimisele.
Arvestades asjaolu, et reumatoidartriidi diagnoosimine on keeruline. Ja nüüd ei saa ükski test ega biokeemiline vereanalüüs anda garanteeritud tulemust, mis aitab reumatoidartriidiga haigust kindlaks teha. On vaja nii kiiresti kui võimalik abi saamiseks pöörduda arsti poole - reumatoloogi poole, sest reumatoidartriidi varajane diagnoosimine näitab efektiivsemat ravi.

Mis on monoklonaalsed antikehad?

Monoklonaalsed antikehad on laboris välja töötatud spetsiifilised valgud, mis on võimelised seostuma haigestunud rakkude antigeenidega. Nad said nime tänu sellele, et iga rida on suunatud võitlusele konkreetse haiguse vastu ja see loodi ühest emaüksusest. Monoklonaalsete antikehade abil keha haiged koed süttivad immuunsussüsteemi jaoks, mis neid hävitab või vastupidi, muutuvad selle jaoks nähtamatuks. Need valgud seonduvad B-lümfotsüütide membraanide retseptoritega, seovad neid ja takistavad immuunkomplekside teket. Seega peatub liigeste autoimmuunprotsess

Mis on humaniseeritud monoklonaalsed antikehad

Monoklonaalsete antikehade ravis kasutatakse laboris sünteesitavaid antikehi, mitte inimese enda immuunsussüsteemi. Niipea kui monoklonaalsed antikehad satuvad kehasse, indutseerivad nad immuunsussüsteemi teisi komponente, et hävitada sihtantigeene, näiteks vähirakke..

Esimesed laboritingimustes sünteesitud monoklonaalsed antikehad koosnesid täielikult hiire valkudest. Probleem oli selles, et inimese immuunsussüsteem tundis need antikehad võõrastena ja nende vastu reageerisid. Lühiajaliselt tähendas see immuunvastuse stimuleerimist. Pikemas perspektiivis hävitas keha immuunsussüsteem need enne, kui neil oli tervendav toime..

Aja jooksul on teadlased õppinud asendama hiire antikehade mõned valkude osad inimese valgukomponentidega, sellised antikehad on muutunud kimäärseteks. Kuna hiire antikehade koostises suurenes inimese valgukomponentide osakaal, siis nimetati neid humaniseeritud antikehadeks. Mõned monoklonaalsed antikehad on nüüd täielikult inimese valk, mis tähendab, et nad on tõenäoliselt veelgi ohutumad ja tõhusamad kui varem sünteesitud monoklonaalsed antikehad.

Psoriaas: monoklonaalsed antikehad

Mis on monoklonaalne antikeha??

- bioloogiline preparaat (bioloogiline toode), mis inhibeerib (seob) immuunsussüsteemi T-rakkude poolt ülemääraselt toodetud põletikulisi aineid (tsütokiine) või seob neid (seob neid) või blokeerib nende jaoks retseptoreid (selektiivselt, selektiivselt, eesmärgipäraselt, täpselt). See viib kõrge efektiivsuse ja suhteliselt (mitteselektiivse immunosupressandi) kõrge ohutusprofiilini..

Mis täpselt on monoklonaalsed antikehad psoriaasi ravis?

Immuunsuse eesmärkRavim (id)
TNF alfaTertolizumaba pegol
Etanercep *
Adalimumab
Infliksimab
Golimumab
Interleukin 23
(IL-23p19)
Guselkumab
Tildrakizumab
Risankizumab
Interleukinid 12 + 23
(IL-12/23)
Ustekinumab
Interleukin 17A
(IL-17A)
Secukinumab
Isekizumab
Netakimab
Interleukiinid 17A + 17F
(IL-17A / 17F)
Bimekizumab
Retseptor IL-17ABrodalumab

* Ei ole monoklonaalne antikeha.

Praegu on Venemaal registreeritud (saab kasutada), millised monoklonaalsed antikehad psoriaasi raviks?

TNF-α inhibiitorid

ToimeaineÄrinimi
Tertolizumaba
pegol
Simsy
Etanercep *Enbrel *
AdalimumabHumira
Dalibra
InfliksimabRemicade
Flammagis

* Ei ole monoklonaalne antikeha.

IL-12/23 inhibiitorid

ToimeaineÄrinimi
UstekinumabStelara

IL-23 inhibiitorid

ToimeaineÄrinimi
GuselkumabTremfea

IL-17A inhibiitorid

ToimeaineÄrinimi
Cosentix
IsekizumabTulsid
NetakimabEfleira

Milline monoklonaalne antikeha on psoriaasi raviks parem: IL inhibiitor või TNF-α blokaator?

IL-17A, IL-23, IL-12/23 neutraliseeriv monoklonaalne antikeha, mis blokeerib interleukiin 17A retseptoreid, on tõhusam ja ohutum kui TNF-alfa blokaatorid.

Parimad monoklonaalsed antikehad naha psoriaasi raviks?

Kliinilistes uuringutes näitasid suurimat terapeutilist efektiivsust (psoriaasi levimuse ja raskuse vähenemist) Guselkumab (Tremfea), Iksekizumab (Tuls), Brodalumab, Risankizumab.

Eelistatav liigesepsoriaasi bioloogiline ravi?

Secukinumab (Cosentix), Iksekizumab (Tuls), samuti TNF-α blokaatorid.

Millised monoklonaalsed antikehad annavad naha psoriaasi ravis kiireima ravitoime?

Bioloogilised tooted, mis neutraliseerivad interleukiin 17A või blokeerivad selle retseptoreid. Enamikul patsientidest on märkimisväärne terapeutiline toime pärast Brodalumabi esimest süstimist nähtav juba 2 nädala jooksul, Iksekizumab (Tuls) - umbes 2 nädala pärast ja Secukinumaba (Cosentix) annuses 300 mg - umbes 3 nädalat pärast kasutamise algust. Interleukiin 23 inhibiitoritest (Tremfea ja teised) eeldatakse, et väljendatud terapeutiline toime on palju pikem, kuid nende ravimite efektiivsus on suurem, kuna tugevama mõju tõttu immuunsüsteemile on vaja harvemaid süste..

Millisest bioloogilisest tootest on pikim oodatav terapeutiline toime?

Etanercepti (Enbrel) suurenenud annusena (50 mg kaks korda nädalas) manustatuna registreeriti PASI 50 enamikul psoriaasiga patsientidel rohkem kui 6 nädala pärast; tavaline annus (25 mg kaks korda nädalas) andis tugeva mõju alles pärast 10 ravinädalat.

Odavaim psoriaasi monoklonaalne antikeha?

Netakimab (Efleira), ainus Venemaal välja töötatud originaal (mitte-geneeriline) bioloogiline toode.

Millised bioloogilised ravimid psoriaasi raviks aja jooksul kaotavad enamasti ravitoime?

TNF-α blokaatorid (enamasti Remicade).

Mis on põhjustatud psoriaasi monoklonaalsete antikehadega ravi efektiivsuse vähenemisest (kadumisest)?

Immunogeensus. Mõni aeg pärast bioloogilise tootega ravi alustamist võib immuunsussüsteem hakata sellega võitlema antikehade, sealhulgas neutraliseerivate antikehade tootmisega. Psoriaasi bioloogilise ravi efektiivsuse kaotamises pole oluline mitte ainult neutraliseerivate antikehade olemasolu, vaid ka nende järk-järgult suurenev tiiter (arv).

Mida varem psoriaasi ravi monoklonaalsete antikehadega alustatakse, seda pikem on remissioon?

Jah, retsidiivivaba intervall on pikem pärast psoriaasi bioloogilise ravi lõpetamist patsientidel, kellele see ravivõimalus määrati varem, seetõttu (kui tegemist on rahalise võimalusega), on soovitatav alustada ravi uute bioloogiliste toodetega (IL-17A või IL-23 inhibiitor) varem, mitte kasutada. see võimalus on “hädaolukorras”, kui muud süsteemsed ravimeetodid (metotreksaat, tsüklosporiin, atsitretiin, Otesla, Yakvinus) või fototeraapia (eriti kantserogeenne PUVA-ravi suukaudse valgustundlikkusega) ei aita või kui sellele on vastunäidustusi Asania nende kasutamiseks.

Kui pikk on psoriaasi ravi bioloogiliste toodetega?

Kõiki bioloogilisi tooteid, välja arvatud etanertsept (Enbrel), saab pikka aega (lõputult) kasutada.

Kas on võimalik monoklonaalseid antikehi manustada harvemini kui juhistes märgitud?

Minu arvates tuleks naha psoriaasi ravi teises etapis bioloogilise toote manustamise sagedus valida individuaalselt (isikustatud ravim).

Millised bioloogilised tooted võivad ravida laste psoriaasi?

Kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed (sealhulgas fototeraapia ilma fotosensibilisaatorita), näidatakse üle 4-aastaste psoriaasiga lastele bioloogilist toodet Adalimumab (Humira 40 mg / 0,4 ml), alates 6. eluaastast - Etanercepti (Enbrel 25 mg), üle 12 aasta. aastat - Ustekinumab (Stelara).

Kaal mõjutab monoklonaalsete antikehadega psoriaasi ravi efektiivsust?

Paljud rasvunud patsiendid (kehamassiindeks 30 kg / m² või rohkem), kes said psoriaasi Adalimumabi või interleukiini inhibiitoriga, osutasid vähem efektiivset ravi.

Psoriaasi bioloogilise ravi kõige turvalisem alternatiiv?

Kitsasriba keskmise laine teraapia lainepikkusega 311 nm.

Monoklonaalsete antikehade kasutamine psoriaasi ravis

Psoriaasi üheks peamiseks põhjustajaks peetakse immuunsussüsteemi rikkumist. Seda tegurit võivad mõjutada geenitehnoloogia teadlaste uusimad arengud - monoklonaalsed antikehad (MAT). Patoloogia rasketes vormides suruvad ravimid keha autoagressiooni, normaliseerivad rakkude jagunemist ja kõrvaldavad põletikulise protsessi.

Mis see on

Antikehad on vereplasma valguühendid, mis toodetakse vastusena võõrkehade - antigeenide (bakterid, viirused, pahaloomulised rakud) allaneelamisele. Antikehad tunnevad antigeene ära, seovad neid ja blokeerivad nende paljunemist ja aktiivsust, samal ajal kui üksikud antigeenid neutraliseeritakse teatud spetsiifiliste antikehadega. B-lümfotsüüdid vastutavad antikehade sünteesi eest, millest igaüks on võimeline tootma ainult ühte spetsiifilist antikeha. Sel juhul väheneb B-lümfotsüüt ja toodetakse kiiresti suur arv identse struktuuriga antikehi, mida nimetatakse monoklonaalseteks (pärinevad ühest eellasrakust)..

Teadlased suutsid MAT-i sünteesida kunstlikult, väljaspool inimkeha. Protsess läbis mitmesuguseid monoklonaalsete antikehade moodustumist:

  • Hiir. Hiirte rakkudest eraldati kahekümnenda sajandi 70ndatel. Loomal tekkis immuunsus sissetoodud spetsiifilise antigeeni suhtes, seejärel eemaldati põrnast antikehi tootvad plasmarakud, nad seoti müeloomi kasvajarakkudega ja saadi hübriidrakud (hübridoomid). Hübriidi tunnuseks oli näidatud antigeeni vastaste antikehade pidev ja massiline tootmine ning võime kultiveerida väljaspool keha. Selliste MAT-de kasutamine inimese antigeenide vastu andis aga tühise efekti - keha tajus ühendeid võõrkehadena ja neile töötati välja inimese hiirevastased antikehad (NAMA). Mõne haiguse puhul on selliste ainete kasutamine siiski tänapäevani õigustatud. Hiire MAT nimetused hõlmavad lõppu “-omab” (“-omab”), milles “-mab” tähistab monoklonaalset antikeha (monoklonaalset antikeha) - ibritumumabtiuksetan (Zevalin), tositumomabjoodi 131 (Beksar), samuti muromonabi -CD3 (ortokloon OKT3).
  • Kimäärne. Kahekümnenda sajandi 90ndate alguses asendati osa hiire molekulist (umbes 70-75%) inimpäritolu saidiga. Selle tulemusel moodustus NAMA antikehi vähem, mis suurendas ravi efektiivsust. Ainete nimetustel on lõpp “-ximab” (“-ximab”) - abtsiksimab (Reopro), basiliksimab (Simulect), infliksimab (Remicade), rituksimab (Rituxan).
  • Humaniseeritud. Nende laekumine pärineb kahekümnenda sajandi 90ndate lõpust. Hiire aminohappejärjestuste protsent sellistes antikehades viidi miinimumini 5% -ni. Nimed on moodustatud lõpuga "-zumab" ("-zumab") - daklizumab (Zenapax), trastuzumab (Herceptin), efalizumab (Rapaptiva).
  • Inimese transgeenne MAT (inimene). Aretatud XXI sajandi 2000ndatel aastatel geenitehnoloogiliste meetodite täiustamise teel ja koosnevad 100% inimese immunoglobuliinist. Neil on nimetuses lõpp--umab („-umab”) - belimumab (Benlista), golimumab (Simponi), ipilimumab (Yervoy).
  • Fusioonvalgud (liit- või hübriidvalgud). Kahe eraldi valgu, sealhulgas erineva funktsiooniga valkude tehisühendid. Neil on lõpp - “cept” (“-cept”) - alefcept (Ameviv), rilonacept (Arkalist), etanercept (Enbrel).

Psoriaasi autoimmuunse teooria kohaselt aktiveeritakse rakud, mis peaksid tavaliselt kaitsma keha infektsioonide eest (T-lümfotsüüdid), mingil põhjusel sisenevad nahka ja vabastavad põletikuvahendajaid - tsütokiine, millest peamine on tuumorinekroosifaktor (TNF). Selle tagajärjel toimub põletikuline protsess ja epidermise vohamine, see tähendab, et naharakud hakkavad intensiivselt jagunema ja kuded kasvavad. Kuid noorte rakkude elutsükkel on häiritud, mis põhjustab psoriaatiliste naastude moodustumist koos koorikute ja kihtide kihiga. Sel juhul toimivad MAT-id immunosupressantidena ja pärsivad nende endi immuunsuse toimet, mis on seotud põletiku tekkega, mõjutades seeläbi haiguse põhjuseid ja kõrvaldades haiguse sümptomid.

Nüüd kasutatakse monoklonaalseid antikehi pikka aega ravimatuteks peetud patoloogiate ravis - onkoloogilised, autoimmuunsed, kardiovaskulaarsed ja nakkushaigused, mitmesugused põletikulised ja allergilised reaktsioonid, bronhiaalastma, idiopaatiline kopsufibroos, reumatoidartriit, psoriaas, süsteemne erütematoosluupus, hepatiit AIDS, Alzheimeri tõbi, diabeet ja teised. Nende loomine on pikk ja kallis, kuid äärmiselt populaarne protsess. Ravimitel on mitmeid kõrvaltoimeid ja kõrge hind, kuid nende omaduste (sealhulgas parema tungimise kudedesse) optimeerimiseks ja seda tüüpi ravimite maksumuse vähendamiseks on käimas pidev väljatöötamine..

Uimastite loetelu

MAT-põhised bioloogilised ained on ette nähtud psoriaasi mõõduka ja raske astme korral (sealhulgas pustuloosne vorm, psoriaatiline artriit), kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või kui neil on vastunäidustusi:

Remicade (Flammegis)


Vabastusvorm - lüofiliseeritud pulber 100 milligrammi infusioonilahuse (intravenoosseks manustamiseks) valmistamiseks pudelis. Toimeaine on infliksimab, kimäärne hiire-inimese MAT. Ravimil on immunosupressiivsed omadused, see vähendab tuumori nekroosifaktori alfa (TNF-ɑ) funktsionaalset aktiivsust. Seda kasutatakse progresseeruva psoriaatilise artriidi, aktiivse reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, Crohni tõve, haavandilise koliidi, aga ka psoriaasi korral teiste ravimeetodite terapeutilise toime puudumisel. Ravim aeglustab patoloogia progresseerumist, vähendab sümptomite raskust, parandab patsientide elukvaliteeti.

Ravimit manustatakse intravenoosselt, väga aeglaselt - esimene infusioon kestab vähemalt 2 tundi, alates neljandast infusioonist - 1 tund. Infusioonisüsteemil peab olema integreeritud steriilne pürogeenivaba filter, millel on madal valkude sidumise aktiivsus. Psoriaatilise artriidi ja psoriaasi korral on algannus 5 milligrammi 1 kilogrammi kehakaalu kohta, annust korratakse 2 ja 6 nädalat pärast esimest süsti. Järgnevad infusioonid viiakse läbi iga 8 nädala järel. Võimalik on kombineeritud ravi metotreksaadiga - aine, mis pärsib rakkude jagunemist ja aktiivselt vohavate kudede kasvu. Kui 14 nädala jooksul (pärast 4 protseduuri) efekt puudub, soovitatakse ravi katkestada.

Kõrvaltoimed: kõige sagedasemad - õhupuudus, urtikaaria, peavalu, hüpotensioon, näoturse. Samuti on võimalik ärevus, segasus, palavik, kuumahood, valu rinnus, seerumihaigus, allergilised ilmingud (sealhulgas anafülaktiline šokk), konjunktiviit, viiruslikud, bakteriaalsed ja seeninfektsioonid..

Simponi


Vabanemisvorm on lahus subkutaanseks manustamiseks täidetud süstaldes või pensüstelites. Toimeaine - golimumab viitab inimese monoklonaalsetele antikehadele. Tuumori nekroosifaktori vastu toimiv immunosupressant kõrvaldab põletiku reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidiga patsientidel, anküloseeriva spondüliidi, haavandilise koliidi korral. Artriidiga vähendab see liigesekahjustuste progresseerumise kiirust ja parandab nende toimimist..

Ravimit manustatakse subkutaanselt, 50 milligrammi (1 pudel) 1 kord kuus, kuu samal päeval. Positiivse dünaamika puudumisel võib ravi katkestada 3–4 kuu pärast ja üle 100 kilogrammi kaaluvate patsientide puhul võib ravikuuri jätkata annuse kahekordistamisega. Kui tulemust ei teki pärast 3-4 täiendavat süsti, tuleb ravi muuta. Golimumabi saab kasutada iseseisva vahendina või kombineerida metotreksaadiga.

Kõrvaltoimed: allergilised ilmingud, sealhulgas naha sügelus, nõgestõbi ja bronhospasm, pearinglus, depressioon, unetus, suurenenud rõhk, paresteesia, nägemise hägustumine, stomatiit, düspepsia, iiveldus, gastriit, koliit, bakteriaalsed, viiruslikud ja seeninfektsioonid (eriti hingamisteede infektsioonid) ), punetus, süvaveenide tromboos, aneemia, luumurrud, neoplasmid.

Stelara

Vabastusvorm on lahus nahaaluseks manustamiseks 45 ja 90 milligrammi. Toimeaine on ustekinumab. Immunosupressanti, interleukiinide (tsütokiinide rühm) inhibiitorit kasutatakse naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi raskete ja mõõdukate vormide raviks. Vähendab naha sümptomite raskust ja vähendab liigeste põletikku.

Soovitatav algannus on 45 milligrammi. Teine 45 milligrammi süst tehakse 4 nädala pärast, seejärel iga 12 nädala järel. Patsientide puhul, kelle kehakaal on üle 100 kilogrammi, on soovitav suurendada süstitava aine kogust 90 milligrammini - see tagab suurema efektiivsuse. Kuni 60 kilogrammi kaaluvatele patsientidele määratakse annus kiirusega 0,75 milligrammi 1 kilogrammi kehakaalu kohta. Kui enne ravikuuri 28. nädalat kliinilisi tulemusi pole, tuleb raviskeem üle vaadata.

Kõrvaltoimed: ülitundlikkusreaktsioonid (alates naha sügelusest ja lööbest kuni angioödeemi ja anafülaksiani), nahaaluse koe põletik, suuõõne ja hingamisteede infektsioonid, kurguvalu, ninakinnisus, pearinglus, peavalu, depressioon, iiveldus, oksendamine, seljavalu, lihased või liigesed, harva - pahaloomulised kasvajad.

Humira

Vabastusvorm: lahus subkutaanseks manustamiseks ühekordselt kasutatavas süstlas, mis sisaldab 40 milligrammi toimeainet - adalimumabi. Viitab inimese MAT-le, seostub selektiivselt tuumorinekroosifaktoriga (TNF), mis reguleerib põletikulist ja immuunvastust selliste patoloogiate korral nagu krooniline naastuline psoriaas, Crohni tõbi, keskmise raskusega või raske raskusega aktiivne psoriaatiline ja reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit. Seda saab kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadi, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (NSAID), glükokortikoididega.

Psoriaatilise artriidi korral manustatakse iga 2 nädala järel subkutaanselt 40 milligrammi ainet - reie kõhu või esipinnale. Mõnel juhul (kui samaaegset ravi metotreksaadiga ei toimu) saavutatakse vajalik efekt süstimissageduse suurendamisega kuni 1 kord nädalas. Kroonilise psoriaasi korral on ravimi esialgne kogus 80 milligrammi, nädala pärast manustatakse säilitusannus 40 milligrammi, millele järgneb kordus iga 2 nädala järel. Ravikuur on alates 12 nädalast, kui selle aja jooksul paranemist ei toimu, võib ravi katkestada. Soovitatav annus lastele alates 4. eluaastast on 0,8 milligrammi 1 kilogrammi kehakaalu kohta..

Kõrvaltoimed: punetus, lööve, turse, naha sügelus süstekohal, iiveldus, kõhuvalu, ENT-organite ja hingamisteede infektsioon, kandidoos, pea- ja lihaskonna valu, nägemisteravuse vähenemine, kuumahood, arteriaalne hüpertensioon, tahhükardia, vere koostise muutused, kudede aeglane paranemine, aneemia, healoomulised kasvajad, nahavähk.

Enbrel

Vabanemisvorm on lüofilisaat nahaaluseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 25 ja 50 milligrammi. Toimeaine on etanertsept. TNF inhibiitor, parandab patsiendi kehalist aktiivsust ja vähendab psoriaatilise artriidi korral perifeersete liigeste kahjustuste tõenäosust. Mõõduka kuni raske psoriaasiga kasutatakse seda muu süsteemse ravi talumatuse korral.

Patsientidele, kelle kehakaal on vähemalt 62,5 kilogrammi, tuleb süstida naha alla 25 milligrammi ravimit 2 korda nädalas intervalliga 3-4 päeva või 50 milligrammi üks kord nädalas. Annust on võimalik suurendada kuni 50 milligrammini 2 korda nädalas mitte rohkem kui 12 nädala jooksul, siis tuleb aine kogust vähendada. Ravi tuleb läbi viia kuni remissioonini, kuid mitte kauem kui 24 nädalat järjest, kursuse pikendamine - vastavalt näidustustele. Üle 2-aastaste laste annus määratakse 0,4 milligrammi 1 kilogrammi kaalu kohta ja seda manustatakse 2 korda nädalas.

Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, palavik, süsteemne vaskuliit, nakkuslikud ja parasiitsed kahjustused, krambid, nägemise hägustumine, vere koostise muutused (enamasti trombotsütopeenia), healoomulised ja pahaloomulised kasvajad.

Muud

Mitu monoklonaalsetel antikehadel põhinevat mõõduka ja raskekujulise psoriaasi ravimit ei ole Venemaal registreeritud:

  • Amevive (Amevive) - alefacept on osa;
  • Cosentix (Cosentyx) - toimeaine on secukinumab;
  • Taltz (taltz) - sisaldab iksekizumabi.

Efalizumab Rapaptiva ravim on tõsiste kõrvaltoimete tõttu katkestatud

Loe Nahahaigused

Akne kulmudel

Tuulerõuged

Üks levinumaid kosmeetilisi probleeme on akne kulmudel. Neid on piisavalt raske varjata isegi maskeerivate ainete - vundamendi või pulbri abil.Lisaks võite nakkuse tuua, põhjustades protsessi üldistust.

Parim ravim allergia raviks. TOP 25

Tuulerõuged

Allergilised reaktsioonid muutuvad mõnikord tõsiseks probleemiks, kuna need avalduvad mitte ainult kehal esinevate löövetena, vaid ka tõsise sügeluse, nohu, õhupuuduse jms tagajärjel..

6 kõige levinumat valgete vistrike põhjust vastsündinu näol

Melanoom

Suur hulk vanemaid seisavad silmitsi vastsündinu näol valgete vistrikega ja igal neist on küsimus, mis see on ja kuidas sellega toime tulla (kas see on seda väärt raviks).

Bioloogiline toodeBioloogilise toote vastaseid antikehi tuvastanud patsientide osakaal
Remicade
Flammagis
kuni 51%
Humira
Dalibra
kuni 46%
Simsy?
Stelara6–12%
Tulsid2%
Cosentix